【制藥網(wǎng) 行業(yè)動(dòng)態(tài)】近日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品通知件送達(dá)信息顯示，正大天晴用于至少二線治療失敗的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤新藥TQ-B3525片未獲批準(zhǔn)。
 

　　據(jù)了解，TQ-B3525是正大天晴開(kāi)發(fā)的一款新型磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)α/δ雙重抑制劑，通過(guò)抑制PI3K蛋白的表達(dá)，降低AKT蛋白磷酸化水平，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制惡性腫瘤細(xì)胞的增殖。
 

　　TQ-B3525選擇性抑制PI3Kδ和PI3Kα亞基，可克服單獨(dú)抑制PI3Kδ導(dǎo)致PI3Kα活性上調(diào)而引起的耐藥問(wèn)題。早期臨床研究數(shù)據(jù)證實(shí)TQ-B3525片在復(fù)發(fā)/難治性濾泡性淋巴瘤等晚期惡性腫瘤中療效突出。
 

　　1期臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示：TQ-B3525在中國(guó)晚期惡性腫瘤患者中耐受性良好，在復(fù)發(fā)或難治性淋巴瘤患者的中有高抗腫瘤活性。
 

　　2021年7月，TQ-B3525被CDE納入突破性治療品種，用于既往至少二線治療失敗的復(fù)發(fā)/難治濾泡性淋巴瘤治療。
 

　　2023年5月25日，據(jù)CDE網(wǎng)站信息，TQ-B3525片的上市申請(qǐng)擬納入優(yōu)先審評(píng)，擬用于治療既往接受過(guò)至少兩種系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤(FL)患者。
 

　　2023年5月22日，中國(guó)生物制藥宣布，TQ-B3525治療既往接受過(guò)至少二線系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤(FL)的2期關(guān)鍵注冊(cè)臨床試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)。
 

　　PI3K是PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)激酶，參與調(diào)控細(xì)胞的增殖、分化、凋亡以及血管生成過(guò)程，其異常激活與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。不過(guò)，該品種上市之路坎坷。
 

　　除了正大天晴的產(chǎn)品以外，此前，信達(dá)生物從Incyte公司引進(jìn)的PI3Kδ抑制劑抗濾泡性淋巴瘤新藥帕薩利司片(Parsaclisib)也未獲批。
 

　　據(jù)了解，PI3K抑制劑可分為三大類：泛PI3K抑制劑、PI3K異構(gòu)體選擇性抑制劑和雙重抑制劑。其中泛PI3K抑制劑因毒副作用過(guò)強(qiáng)而常被中止研發(fā)。
 

　　正大天晴和信達(dá)生物兩款上市失敗的PI3K抑制劑選的則是PI3K異構(gòu)體選擇性抑制劑和雙重抑制劑方向，適應(yīng)癥均為治療以往至少經(jīng)歷兩次系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤。但很遺憾這兩款產(chǎn)品均未成功獲批上市。
 

　　目前，國(guó)內(nèi)僅石藥集團(tuán)從Verastem公司引進(jìn)的PI3Kδ/γ雙重抑制劑度維利塞(Duvelisib)、恒瑞醫(yī)藥從瓔黎藥業(yè)引進(jìn)的PI3Kδ抑制劑林普利塞和拜耳自研PI3Kα/δ雙重抑制劑可泮利塞這三款PI3K抑制劑獲批。這三款藥物在國(guó)內(nèi)均被批準(zhǔn)用于治療既往至少經(jīng)過(guò)兩次系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)或難治性FL患者。
 

　　業(yè)內(nèi)認(rèn)為，安全性問(wèn)題仍是開(kāi)發(fā)PI3K異構(gòu)體選擇性抑制劑和雙重抑制劑需要特別關(guān)注的問(wèn)題。2022年4月，F(xiàn)DA對(duì)PI3K抑制劑長(zhǎng)久以來(lái)的副作用及安全性影響進(jìn)行重新審視，F(xiàn)DA腫瘤藥物咨詢委員會(huì)(ODAC)以16票同意，0票反對(duì)，1票棄權(quán)的結(jié)果，同意對(duì)PI3K藥物的開(kāi)發(fā)審批框架進(jìn)行重新規(guī)劃，提出了三個(gè)改變：提倡在早期隨機(jī)試驗(yàn)中通過(guò)穩(wěn)健的劑量探索進(jìn)行仔細(xì)的劑量選擇(包括已經(jīng)批準(zhǔn)的藥物)；避免將單臂試驗(yàn)作為監(jiān)管策略，轉(zhuǎn)而采用隨機(jī)試驗(yàn)；全面收集和分析OS數(shù)據(jù)，以評(píng)估藥物對(duì)這個(gè)“最終安全終點(diǎn)”的影響。
 

　　免責(zé)聲明：在任何情況下，本文中的信息或表述的意見(jiàn)，均不構(gòu)成對(duì)任何人的投資建議。